默沙东新冠口服药临床试验：未降低已打疫苗者重症率，但加快康复

默沙东新冠口服药莫努匹韦（molnupiravir）

12月22日，牛津大学研究人员在医学期刊《柳叶刀》上发表了默沙东新冠口服药莫努匹韦（Molnupiravir）真实临床研究PANORAMIC的最终结果。研究结果显示，莫努匹韦未能降低已接种疫苗的高危新冠患者的28天内住院率和死亡率，但加快了受试者的康复速度，并降低了受试者体内的病毒载量。

(资料图片仅供参考)

研究团队表示，该研究证明了新冠疫苗的有效性。此外，尽管莫努匹韦对已接种疫苗人群作用有限，该口服药仍具有可观的社会价值。

已打疫苗者的住院率及死亡率未降低

公开资料显示，莫努匹韦是全球首款获得授权的口服抗新冠病毒药物，属于新型核糖核苷类似物前药，用于治疗新冠检测结果呈阳性、出现轻度至中度症状、且有潜在重症（包括住院或死亡）风险的成年患者。

莫努匹韦 视觉中国 图

莫努匹韦的真实世界临床研究PANORAMIC是由英国国家健康与护理研究所（NIHR）资助，并由牛津大学开展的，该试验于2021年12月8日至2022年4月27日进行。研究受试者逾2.5万人，均为50岁以上未患有合并症或18岁以上患有合并症，并在随机入组前5天内出现症状的新冠患者。其中，已完成了三剂疫苗接种的受试者比例高达94%。受试者被随机分为两组，试验组接受莫努匹韦加常规护理（12821人），对照组仅接受单独常规护理（12962人）。

结果显示，与仅常规护理相比，没有证据表明莫努匹韦添加到常规护理可减少第28天的住院率和死亡率（未达到主要终点）；试验组与对照组在随访期末的住院和死亡发生率总体非常低，均为0.8%。

不过，莫努匹韦仍能改善患者症状。试验统计数据显示，与对照组相比，服用了莫努匹韦的受试者自我感觉恢复的平均时间缩短了4.2天，且患者在服用药物的第7天体内病毒载量有所减少。

临床试验证明新冠疫苗有效性

此前，针对莫努匹韦进行的最大规模的临床试验是于2021年开展的由默沙东资助的全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验研究MOVe-OUT，受试者为1433位未住院且未接种疫苗的成年新冠患者，在随机入组前5天内出现轻度至中度症状，至少具有一项疾病预后不良相关的风险因素，包括肥胖、高龄（年龄超过60岁）、糖尿病和心脏病。

美国当地市民接种新冠疫苗 视觉中国 资料图

该研究团队于2022年2月在《新英格兰医学杂志》发表的研究结果显示，将莫努匹韦用于早期治疗能将感染新冠的高危、未接种疫苗的成年人的住院率或死亡率降低30%。基于III期MOVe-OUT研究中期分析积极结果，2021年12月，莫努匹韦获得美国食品药品管理局紧急使用授权，用于治疗轻至中症成人新冠患者。

对此，PANORAMIC研究报告共同作者、诺丁汉大学医学和健康科学学院副校长兼教授乔纳森·范-塔姆（Jonathan Van-Tam）爵士认为两次临床试验的不同结果证明了疫苗的有效性。

据牛津大学出版社12月22日发布的消息，乔纳森·范-塔姆解释称：“起初莫努匹韦被证明能够有效减少新冠患者的住院率，但这项试验（MOVe-OUT）是在未接种疫苗人群中开展的。而PANORAMIC在已充分接种疫苗的受试者中重复了这项试验。结果表示，疫苗（对新冠患者）的保护十分有效，导致莫努匹韦显现不出对进一步减少住院率和死亡率的作用。”

他补充道，“不过，（用药之后）感染症状的持续时间有所缩短，且病毒脱落也明显减少。我们还需进行进一步观察以确定莫努匹韦是否有助于治疗长新冠（即新冠后遗症）。”

学界对莫努匹韦缓解新冠症状的效果尚存在着一些争议。据英国《卫报》报道，牛津大学牛津人口健康部医学和流行病学教授马丁·兰瑞（Martin Landray）爵士指出，PANORAMIC的受试者知道自己是否正在服用药物。“这虽然不会对住院率或死亡率造成影响，但我们无法确定这一认知是否或在多大程度上会使患者自我报告的症状结果出现偏差。”他质疑称。

莫努匹韦是否值得使用？

《卫报》报道称，莫努匹韦虽然对已接种疫苗人群的治疗效果有限，但仍具有积极意义。PANORAMIC联合负责人、牛津大学教授克里斯·巴特勒（Chris Butler）表示，在各产业或机构的正常运作（因大规模感染）面临压力时，莫努匹韦能够帮助人们尽快回归工作岗位。他强调道，“这会是一个复杂的政治性问题，要根据具体情况具体决策。”

目前来看，莫努匹韦的成本效益还有待深入分析。PANORAMIC联合负责人、牛津大学教授理查德·霍布斯（Richard Hobbs）指出：“一个疗程（五天）的莫努匹韦费用高达577英镑（约合人民币4863元）。可否大规模推广这种药物取决于一些因素，如病程缩短四天能给国家带来多大的效益。”

标签： 牛津大学 临床试验 病毒载量